Полное имя — Джесси Гордон Спенсер (Jesse Gordon Spenser).

За свою работу в телесериале «Доктор Хаус» (2004-2012) 11 мая 2006 он получил награду «Золотой Бумеранг» от ассоциации «Австралийцы в кино».

В 2007 журнал «People Magazine» включил его в список «100 самых красивых людей».

23 декабря 2006 Спенсер обручился с Дженнифер Моррисон, партнером по сериалу «Доктор Хаус» (2004-2012), после того как сделал ей предложение в Париже, однако в августе 2007-го пара заявила об отмене их помолвки.

С десяти лет Спенсер играл на скрипке, также он играет на гитаре и пианино.

У него была возможность изучать медицину в Мельбурнском Университете, но он отказался ради актерской карьеры.

Его отец — доктор Роберт Спенсер, терапевт. Мать — Робин Спенсер.

У него два брата, Тарни (хирург лицевой пластики) и Люк (костно-пластический хирург), также есть сестра Полли.

Джесси окончил Кентерберийскую Начальную школу, Среднюю школу Мэльверна и Скотч Колледж.

В 2010 году снялся в клипе «Say goodbye» певицы и актрисы Кэтрин Макфи.