В основе сюжета сериала "Мыслить, как преступник" лежит работа особого отдела ФБР, во главе которого стоит талантливый криминалист Джеймс Гидеон, который вместе со своей командой помогает полиции раскрыть самые ужасные и запутанные преступления. Команду Гидеона вызывают каждый раз, когда на горизонте возникает очередное громкое дело, которое нужно расследовать в кратчайшие сроки. Криминалисты Гидеона не занимаются сбором улик, их задача проанализировать самые мельчайшие подробности преступления, чтобы понять, какие мотивы двигали преступником, нападет ли он снова и кто будет его следующей возможной жертвой.

Не слишком серьезный парень по имени Эрл однажды выигрывает в лотерею крупную сумму денег, но попадает в автомобильную аварию и теряет заветный билет. Восстанавливая силы и здоровье в больничной палате, Эрл приходит к выводу, что неприятности не перестанут его преследовать, пока он не исправит все ошибки, совершенные в жизни. И тогда он составляет полный список своих проделок, начиная с детских лет, и согласно своим записям настойчиво начинает исправлять ошибки, стараясь загладить свою вину перед когда-то пострадавшими от его шалостей людьми.

Доктор Темперанс Бреннан - высококвалифицированный судебный антрополог, пишущая романы. Особая экспертиза Бреннан заключается в ее странной способности читать ключи, оставленные в костях жертвы. Бреннан часто оказывается в команде со специальным агентом Сили Бутом из отдела по расследованию убийств ФБР. Бывший армейский снайпер Бут не доверяет науке и верит, что ключ к расследованию преступлений лежит в получении правды от все еще живых свидетелей и подозреваемых через надежные старомодные следственные действия. Бреннан и Бут часто сталкиваются и профессионально и лично, но пока искра отношений между ними загорается только в последнем романе Бреннан